联想与创新

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Yunqi讨论 | 贡献2016年12月21日 (三) 13:17的版本 Beclin1乙酰化促进肿瘤生长150629

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NMT技术在针对RyR钙离子通道药物研究中的潜在贡献150118

Ryanodine受体(RyR)是已知的最大Ca2+通道,在心肌等肌肉的兴奋收缩中具有偶联作用。过去由于对RyR的结构还不是非常清楚,因此,在相关药物的设计和应用上还有一些误区存在,比如,药物的选择性不强及毒性较大等问题。因此,近日清华大学的颜宁和施一公等在RyR的结构研究方面取得的进展,对今后相关药物的研发与应用具有较大意义。

非损伤微测技术(NMT)可以在以下几个方面做出贡献:

  • 药物的选择性工作:
 由于NMT可以直接测量Ca2+,Mg2+,Na+,K+ 等离子进出活体组织,通过在药物作用下测量Ca2+的进出情况来确定该药物的RyR选择性和有效性。
  • 药物的毒性研究:
 通过NMT测量组织的O2及K+等分子离子流生理生理指标,来验证不同药物的毒性。
  • 对非肌肉组织RyR生理功能的研究:
 由于NMT时间分辨率的局限,会使得NMT更适用于RyR在非肌肉组织中生理功能的研究。

NO3-转运受体NRT1.1拥有多种NO3-信号传感机制150525

2015年,《Nature》系列期刊的新成员《Nature Plants》刊登了一篇题为《Multiple mechanisms of nitrate sensing by Arabidopsisnitrate transceptor NRT1.1》的研究。拟南芥NRT1.1(NO3-转运蛋白基因)除了促进植株获取硝酸盐外,还起到调控NO3-同化作用基因的表达,调节根系结构等多种作用。本文研究了NRT1.1基因的两个关键残基(P492和T101)突变后对植株在功能及表型上的影响,证明NRT1.1可以激发拟南芥对不同环境所产生反应的独立信号通路。

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NMT潜在创新应用: 2013年,中国学者报道了在低NO3-条件下,NRT2.1的表达与乙烯的合成信号形成一个负反馈回路,并且利用非损伤微测技术(NMT)检测了NRT2.1突变体在不同浓度NO3-的环境中,植株根部NO3-的流速(Zheng, D., et al.Plant Cell Environ. 2013,36(7): 1328-1337.)。NRT1.1作为NRT1家族中唯一的双亲和性转运体,其突变后植株对NO3-吸收速率的改变,以及这一改变与功能和表型之间的联系,亟待探索。

Bouguyon E, et al. Multiple mechanisms of nitrate sensing by Arabidopsis nitrate transceptor NRT1.1.Nature Plants. 2015, 1(3): 15015.

水稻抗高温基因研究取得突破进展150601

2015年5月18日,《Nature Genetics》在线发表了上海植生生态所林鸿宣课题组的研究成果。

由于作物的高温抗性是由多个数量性状基因位点(QTL)控制的复杂性状,研究难度大,之前尚未有成功分离克隆作物抗高温QTL基因的报道。本研究以水稻作为材料,成功克隆了作物中第一个抗高温的QTL基因,并深入研究了其分子机理、在水稻演化史以及抗高温育种中的作用。

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NMT潜在创新应用:

2015年《Cell》刊登的一项研究表明,新鉴别出的水稻数量性状基因座COLD1赋予了植株抗寒性,且在寒冷胁迫下,COLD1的表达促进了Ca2+的吸收(Ma Y, et al. Cell. 2015, 160(6): 1209-21.)。同为温度胁迫,上文的水稻QTL基因是否也通过调控某些离子通道来提升植物的耐热性?此外,研究表明,高温胁迫会导致植株发生离子渗漏(Liang X, et al. BiologiaPlantarum. 2015, 59(1): 92-98.)。NMT将继续在植物耐寒耐热基因的功能研究上发挥重要作用。

Li X, et al. Natural alleles of a proteasomeα2 subunit gene contribute to thermotolerance and adaptation of African rice. NatureGenetics. 2015. doi:10.1038/ng.3305.


miRNA调控植物生长素信号途径的机制150615

植物领域国际期刊《The Plant Cell》于2015年3月20日在线发表了中科院微生物研究所郭惠珊课题组的最新研究。研究发现拟南芥中存在一个低水平表达的miRNA(miR847)受auxin诱导,miR847靶向并剪切下调Aux/IAA抑制蛋白IAA28的mRNA。本研究揭示了植物以IAA28蛋白的泛素化降解结合miR847/IAA28 mRNA调控模块实现auxin信号途径的快速去抑制化。

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NMT潜在创新应用:

IAA除了通过木质部与韧皮部的长距离运输外,还有如Transcellular、Apoplastic等短距离、胞外运输方式。经过了长期的试验及测试,旭月公司成功的研发出IAA电极,从而可以通过非损伤微测技术(NMT)准确地检测到活体内外的IAA交换信息。本研究中,Aux/IAA抑制蛋白IAA28的mRNA调控IAA的转运以及IAA与外环境交换的直接证据,有待利用NMT进行更深入的研究。 Wang J, et al. Cleavage of INDOLE-3-ACETIC ACIDINDUCIBLE28mRNA by MicroRNA847 Upregulates Auxin Signaling toModulate Cell Proliferation and Lateral Organ Growth in Arabidopsis. Plant Cell,2015, 27:574-590.

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植物保卫细胞的CO2传感机制150623

CO2不仅能作为光合作用的碳源,而且是调节气孔的环境信号,用于调控植物的碳代谢以及植物-水分间的关系。研究发现,提升拟南芥耐受高浓度CO2的基因RHC1,通过调控HT1,OS1,SLAC1级联反应,激活SLAC1阴离子通道,促进气孔关闭,在植物保卫细胞中建立了一个关键的CO2信号通路。

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NMT潜在创新应用:

最新研究表明,H+、K+、Ca2+三种离子受茉莉酸甲酯调控,并参与拟南芥气孔闭合过程(Yan SL, et al. Functional Plant Biology, 2014, 42(2):126-135),而保卫细胞中的其它离子或者分子,在调节气孔运动的各类信号通路中所发挥的作用,尚未有研究。尽管上述研究建立了一个新的信号通路,但生理水平上的调控机制依然有待探索。目前,国内科研人员利用NMT在此方向的研究已初具成果。

Tian w, et al. A molecularpathway for CO2 response in Arabidopsis guard cells. Nature Communications,2015. doi:10.1038/ncomms7057.

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Beclin1乙酰化促进肿瘤生长150629

5月26日,《Nature Commnunications》在线刊登了中山大学肿瘤防治中心朱孝峰课题组题为《Acetylation of Beclin 1 inhibitsautophagosome maturation and promotes tumour growth》的最新研究。Beclin 1是一个重要的自噬相关基因,但研究界对于自噬体到自噬溶酶体转化的分子机制仍知之甚少。本研究证实了Beclin 1磷酸化后,诱导了自身的乙酰化,抑制了自噬体成熟和胞吞运输,进而在体内外促进肿瘤细胞增殖。

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NMT潜在创新应用:

传统理论认为,肿瘤的发生起源于细胞特定基因的改变,而最新研究表明,正常上皮细胞向不正常微环境的移植或改造细胞的微环境,也可导致肿瘤的产生,而这些恶性肿瘤没有任何的基因改变。这提示我们,肿瘤的产生实际上是在组织和细胞水平发生了异常,基因的变化可能只是一种伴随状况。旭月公司最新推出的NMT活体肿瘤工作站,实现了同时在细胞以及组织水平上的检测,目前在国内外已取得诸多研究成果。

Sun T, et al. Acetylation of Beclin 1 inhibitsautophagosome maturation and promotes tumour growth. Nature Communications,2015, doi: 10.1038/ncomms8215. Shabala L, et al. Exposure of colonic epithelialcells to oxidative and endoplasmic reticulum stress causes rapid potassiumefflux and calcium influx. Cell biochemistry and function, 2012, 31(7):603-611.(结肠癌细胞)

Yang L,et al. Uncoupling of K+ and Cl-transport across the cell membrane in the process of regulatory volumedecrease. Biochemical Pharmacology, 2012, 84 (3): 292-302.(鼻咽癌细胞)

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