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	金属硫蛋白抑制Aβ聚集引起的大鼠皮质神经元毒性</p>
	
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阿尔茨海默病(Alzheimer病，AD)是引起老年痴呆的重要疾病，AD的主要病理学特征是胞外不溶性β淀粉粒(Aβ)空斑的沉积。研究表明Aβ的聚集受金属锌及铜的催化。金属硫蛋白（MT）是脑内主要的锌和铜的内源结合蛋白，MT与AD的病理生理学相关。鉴于MT较强的金属结合能力，研究人员推测 MT可能参与调控金属结合调控及Aβ聚集。

2010年，澳大利亚及爱沙尼亚的科学家以大鼠皮质神经元细胞为材料，通过电喷雾离子阱质谱（ESI-MS）、等离子体质谱（ICP-MS）、神经元毒性试验、<span style="font-weight:900">非损伤微测技术</span>等手段研究了金属硫蛋白亚型MT-2A与锌/铜的结合状态以及不同处理条件下神经元细胞的活力、Ca<sup>2+</sup>、K<sup>+</sup>离子流信息等。研究发现，MT-2A可以保护皮质神经元细胞免受Aβ聚集引起的毒性，主要是由于Zn7MT-2A与Cu(II)Aβ之间的锌铜交换并形成 Zn结合的Aβ，而Zn结合的Aβ只能形成可溶性的可溶性的蛋白聚集。神经元毒性试验表明Cu(II)Aβ具有神经元毒性，可诱导产生类似氧化胁迫的不利影响。通过非损伤微测技术检测Cu(II)Aβ处理下神经元离子动态平衡的改变，发现Cu(II)Aβ引起K<sup>+</sup>的外流，Ca<sup>2+</sup>的内流，而加入5μM的Zn7MT-2A会阻止Cu(II)Aβ引起的K<sup>+</sup>和Ca<sup>2+</sup>流的改变，证实了Zn7MT-2A可阻止Cu(II)Aβ诱导氧化胁迫引起的不利影响。

目前比较普遍的AD疗法是金属螯合疗法，但是被螯合掉金属离子的Aβ容易重新与金属离子结合，而MT与Aβ进行金属交换后留下的是活性低的结合了锌的Aβ。该研究结果提供了一种更为可行的AD金属螯合疗法。

关键词：Alzheimer's disease（阿尔茨海默病，AD）；Metallothionein（金属硫蛋白，MT）；β-amyloid (β淀粉粒，Aβ)；Cortical Neurons（皮质神经元）；非损伤微测技术（MIFE），Ca<sup>2+</sup> flux、K<sup>+</sup> flux

参考文献：Chung RS et al. (2010). PLoS ONE 5(8): e12030. doi:10.1371/journal.pone.0012030

[http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0012030 全文下载]

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图注：Cu(II)-Aβ及Zn7MT-2A处理下的Ca<sup>2+</sup>、K<sup>+</sup>离子流信息。Cu(II)Aβ引起K<sup>+</sup>外流，Ca<sup>2+</sup>内流，而Zn7MT-2A阻止Cu(II)Aβ引起的离子流的改变。</p>
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