皮层神经元易受胞外Aβ诱导的K+外流依赖的神经退行性疾病的影响
阿尔茨海默症（AD）其中一个重要的病理学特征是形成不溶性淀粉斑。这个淀粉斑的主要成分是β淀粉体肽（Aβ），Aβ是老年斑的主要成分，也是AD症发病机理的主要因素。然而，Aβ在AD症中作用的精确机制还不清楚。
2011年，澳大利亚的科学家使用非损伤微测等技术，研究了每日暴露在亚致死浓度1mM的Aβ 1-40中 4天，诱导了大量Tg2576小鼠皮质神经元的细胞凋亡，在这个过程中，离子平衡被破坏。实验结果表明未处理的Tg2576神经元没有出现任何细胞凋亡的 迹象，说明胞内的Aβ没有引起毒性，WT神经元在同样的慢性Aβ处理下也没有出现细胞凋亡。但是，Tg2576神经元在Aβ处理下出现细胞凋亡，K+显著外流。此外，阻止K+外流保护了Aβ诱导的Tg2576神经元毒性的发生。长期暴露在1mM的Aβ1-40中引起了Tg2576神经元轴突肿胀的发生，包括高度磷酸化的tau蛋白的浓缩。但是，在同样条件下WT神经元中没有观察到这种现象。因此，细胞凋亡是因为Tg2576神经元不能在Aβ处理下保持K+平衡所致。
这项研究第一次发现了Aβ能够引起超级磷酸化tau蛋白免疫反应的轴突肿胀，且具有进行性发展，这种亚致死水平的胞内外Aβ引起的K+依赖的神经退行性疾病和AD疾病具有相似的病理学特征。
关键词：神经元，Aβ，K+外流，神经退行性疾病，非损伤微测技术
参考文献：Ray S, et al. PLoS ONE, 2011, 6: e19026.
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图注：可溶性的Aβ诱导了Tg2576皮质神经元K+的快速外流和H+内流。
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